传统化疗在初治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童患者中通常可获得较好疗效，但在复发或难治患者中的治疗效果显著下降，尤其是存在髓外复发（如睾丸受累）及并发复杂感染的患者，疗效进一步受限。此类病例常常面临肿瘤清除的深度不足、复发风险高、治疗安全性平衡难度大的挑战，亟需更具针对性和高效性的治疗方案。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）既往开展的一项研究者发起的临床试验（IIT）[1]显示，CD19 CAR-T细胞治疗B-ALL睾丸复发具有良好疗效：纳入的7例患儿均达到完全缓解，其中6例患儿的中位持续缓解时间达14个月，且整体安全性可控。该研究提示，CAR-T细胞疗法可作为睾丸复发患者的一种治疗选择。
近期，广州市妇女儿童医疗中心江华主任/王鹏飞医生团队成功开展了普基奥仑赛全国首例儿童B-ALL伴髓外（睾丸）复发患儿的CAR-T治疗，进一步验证了该疗法的优异疗效和安全性。该实践不仅为类似复杂复发病例的治疗策略优化提供了重要参考，也为CAR-T治疗在临床中的推广积累了宝贵经验。本期《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀江华主任与王鹏飞医生围绕该病例的诊治过程、关键治疗决策及临床思考进行深入分享。
01
《肿瘤瞭望-血液时讯》:首先请您简要介绍一下本例患儿的就诊过程。从疾病本身出发，您认为该病例在治疗上有哪些突出难点？
王鹏飞医生：该患儿为一名9岁男孩，6年前在外院被明确诊断为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），并检测到驱动性融合基因ETV6:RUNX1。
患儿病情在去年12月中旬出现变化，表现为流鼻血。复查血常规提示血小板再次下降，遂至本院门诊就诊。基于其既往病史，我们高度警惕白血病复发，随即收入院进一步评估。经系统性检查后证实疾病复发，且复发部位不仅局限于骨髓，同时累及睾丸。综合各项检查结果，最终评估为“B-ALL骨髓联合睾丸的晚期复发”。
在疾病复发后，患儿面临的主要困难为复发形式复杂。由于合并髓外受累，常规化疗及其他治疗手段的疗效相对有限，治疗反应不理想，增加了抗白血病治疗的难度。
此外，患儿同时合并结核感染。通过血清学检查、影像学检查以及相关结核检测，并经专科医院专家会诊后明确诊断。因此，治疗过程中需同时兼顾抗白血病治疗与抗结核治疗，两者之间存在一定冲突与挑战。
02
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在上述治疗困境下，团队在感染控制基础上引入了CD19 CAR-T治疗。这一决策主要基于哪些关键考量？CAR-T在这一情境中，可以解决哪些传统治疗难以突破的问题？
江华主任：B-ALL在传统治疗获得缓解后，仍存在一定的复发风险，其中高危患儿复发风险尤为突出[2]。复发形式不仅包括骨髓复发，也可表现为中枢神经系统和睾丸等部位的复发， 所有复发通常提示疾病整体预后较差[3]。其主要原因是骨髓外“庇护所”的存在，使得传统化疗药物难以有效渗透，导致疾病控制难度增加。针对此类复发病例，临床上常采用免疫治疗（如CAR-T细胞治疗）、造血干细胞移植以及放疗等强化治疗策略。
本例患儿同时合并结核感染，这限制了强化化疗的应用空间。在治疗过程中，需要同时兼顾感染控制、治疗安全性、药物毒性管理以及患儿机体状态和重要脏器功能的保护，从而在疗效与安全性之间寻求最佳平衡。因此，必须选择针对性强、整体可控的治疗方案。
综合考虑，CAR-T细胞治疗具有显著优势。其通过特异性识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，对肿瘤细胞进行精准杀伤；同时，CAR-T细胞可在体内一定时间内扩增并持续发挥免疫杀伤作用，形成持久的系统性抗肿瘤效应。与传统依赖药物浓度分布的化疗不同，CAR-T细胞为活的细胞，具有主动迁徙能力，可循环至骨髓及髓外病灶，包括突破血脑屏障和血睾屏障等保护部位，从而实现对骨髓和髓外病灶的同步覆盖，提升疾病清除深度和微小残留病（MRD）转阴率。
因此，在合并髓外复发且病情复杂的复发/难治性B-ALL中，CAR-T细胞治疗能够有效弥补传统治疗在清除效率和作用范围上的不足。尽早应用CAR-T治疗，还有可能使部分患儿避免移植，从而显著改善儿童及青少年患者的长期生活质量。
近期多项研究显示，CAR-T治疗在骨髓及髓外复发的B-ALL中均取得较好疗效。其中一项研究显示，针对非中枢神经系统髓外疾病（EMD）的完全缓解率可达82.4%，且所有EMD完全缓解的患者骨髓均达到或维持MRD阴性[4]。这提示CAR-T疗法在伴有活动性EMD的复发/难治性B-ALL患儿中具有重要的临床应用价值。
我国于2025年11月7日批准了首个用于儿童及青少年复发难治B-ALL治疗的CAR-T细胞产品——普基奥仑赛（普利得凯®）[5]。该产品的上市，为此类复杂病例的规范化治疗提供了现实基础，进一步提升了CAR-T治疗在临床实践中的可及性。
03
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在完成感染控制并实施CAR-T治疗后，从实际疗效观察来看，患儿在骨髓病灶、临床症状以及髓外病灶等方面发生了哪些具有代表性的变化？
王鹏飞医生：该患儿的整体治疗过程可分为几个关键步骤：首先，我们在2025年12月26日启动了减瘤化疗。然而，经过3周强烈挽救化疗，白血病残留仍>20%，评估为未缓解(NR)，这进一步印证了选择CAR-T细胞治疗的必要性。
随后，患儿接受清淋预处理。2026年1月27日，顺利完成CAR-T细胞（普基奥仑赛）回输。回输后，患儿出现了一定程度的不良反应，但均处于可控范围：细胞因子释放综合征（CRS）为2级，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）为3级。由于患儿回输前肿瘤负荷较高，我们在治疗前制定了详细的应急预案。经过及时的积极干预，CRS和ICNS均得到了快速控制。
在不良反应得到良好管理的同时，我们最关注的依然是治疗效果。回输后第15天，我们进行了复查，结果令人振奋：患儿骨髓病灶已完全缓解，流式细胞术检测显示MRD转阴（<0.01%），融合基因ETV6:RUNX1亦呈阴性，这一结果表明治疗效果非常理想。
在髓外病灶的治疗反应方面，尽管睾丸病灶的缓解虽略滞后于骨髓，但每日查体及B超检查均发现睾丸肿块正在迅速缩小。2026年3月中旬最后一次评估时，B超显示双侧睾丸大小已基本对称，与发病初期两侧不等大相比，改善明显。PET-CT检查进一步证实，原白血病浸润信号已完全消失。
综上所述，该患儿虽为骨髓联合睾丸的晚期复发，且对传统化疗反应不佳，但在接受CAR-T细胞治疗后，骨髓病灶与髓外（睾丸）病灶均获得了完全缓解，取得了良好的治疗效果。患儿于2026年2月12日出院，家属对治疗结果表示满意。
04
《肿瘤瞭望-血液时讯》:基于本病例的治疗结果，您如何看待CAR-T在复发并伴髓外受累的B-ALL患者整体治疗中的价值？同时，您对其在改善患者长期预后方面有哪些展望？
江华主任：本例患者的治疗结果充分展示了CAR-T细胞治疗在复发B-ALL伴髓外浸润患者中的强大综合治疗能力。
一方面，患儿在CAR-T细胞回输后短期内即实现了骨髓完全缓解，MRD转阴，同时融合基因检测转为阴性，达到了深度缓解。
另一方面，对于传统治疗相对难治的睾丸等髓外病灶，患儿也获得了显著缓解。
这表明CAR-T细胞治疗不仅能够有效清除骨髓内白血病细胞，还具备良好的组织浸润能力和髓外杀伤作用，从而实现骨髓与髓外病灶的多维度疾病控制。
普基奥仑赛的注册研究显示，对于合并髓外病灶的复发/难治性B-ALL患者，其3个月最佳客观缓解率（ORR）可达90%以上，中位随访24.03个月,中位总生存期（OS）达24.23个月[6-7]。结合这些相关研究数据，CAR-T细胞治疗在实现MRD阴性深度缓解的同时，有望为改善患者的长期预后奠定坚实基础。
本病例提示，对于复发及高危B-ALL患儿，特别是伴有髓外病灶或基础疾病复杂的患者，CAR-T细胞治疗正逐渐从挽救性治疗前移为关键治疗策略之一。在规范的抗感染治疗、精细化的清淋预处理以及毒性管理体系的支持下，CAR-T细胞治疗不仅能够提高缓解深度，还表现出良好的安全性。未来，通过优化患者筛选、治疗时机选择以及与其他治疗策略的协同整合，有望进一步巩固疗效并改善患者的长期预后。
专家简介
江华 教授
广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 主任医师
基本情况
医学博士，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心血液肿瘤科专科主任。广州医科大学博士/硕士研究生导师，教授；暨南大学博士研究生导师。广州市高层次卫生人才医学重点人才，广州市卫健委“优秀人才”，“国之名医·优秀风范”奖获得者，岭南名医。
学术任职
中华医学会儿科学分会第十八届委员会血液学组委员
国家卫生健康委员会儿童血液病、恶性肿瘤专家委员会白血病专业委员会委员
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会委员
中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会常务委员
中国妇幼保健协会地中海贫血防治专业委员会常务委员
广东省医学会儿科学分会委员，血液组副组长
广东省医师协会儿童血液肿瘤专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会常委
广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会副主任委员；
学术成就
先后承担国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金、广东省企联合项目面上项目、广东省卫计委课题、广州市科技局课题、广州市卫健委、上海市教委及上海市卫生局课题等十多项研究基金，在国内外杂志以第一作者、通讯作者发表论文50余篇，包括《Signal Transduction and Targeted Therapy》、《Molecular Cancer》、《Blood》等国际著名杂志。2024年度广东省科学技术奖-科技进步奖二等奖,2025年度“广东特支计划”项目领军人才。
王鹏飞 教授
广州市妇女儿童医疗中心
血液肿瘤科主治医师
专科服务：儿童白血病的化疗及免疫治疗；
学术任职：广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员
科研成果：以第一或共同作者发表学科相关论文数篇
参考文献：
[1]Chen X, Wang Y, Ruan M, et al. Treatment of Testicular Relapse of B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia With CD19-specific Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Jun;20(6):366-370. doi: 10.1016/j.clml.2019.10.016. Epub 2019 Oct 23. PMID: 32205078; PMCID: PMC8312220.
[2]Chang TC, Chen W, Qu C, et al. Genomic Determinants of Outcome in Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2024 Aug 9:JCO2302238. doi: 10.1200/JCO.23.02238. Epub ahead of print. PMID: 39121442.
[3]CLINICAL EFFICACY ANALYSIS OF CAR-T THERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA WITH EXTRAMEDULLARY DISEASE.EHA 2025, Abstract：PS1378.
[4]Rankin, A. W., Myers, R. M., Lamble, A. J., et al. CD19 CAR T-cell outcomes in relapsed/refractory extramedullary B-ALL: a multi-site, retrospective cohort review. Blood advances, bloodadvances.2025018604. Advance online publication. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018604
[5]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20251107144953123.html
[6]Zhenya Hong, Zhi Yang, Xiaoxi Zhou, et al. The Safety and Efficacy of p CAR-19B, a Scfv Humanlized CD19-Directed CAR-T for Patients with Relapsed/Refactory (R/R) CD19+ B-ALL. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 4625–4626. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2022-162134
[7]Ruidong Zhang, Yang Cao, Xiaofan Zhu,et al. A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 4205. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-206408.