前言：血栓病发生率及致死致残率高，严重威胁人民生命健康。静脉血栓起病隐匿，血栓脱落可引起肺栓塞，号称“沉默的杀手”。长期以来，受限于对疾病认知和诊断水平的不足，我国静脉血栓栓塞症（VTE）发病率曾被低估。然而，新近流行病学数据显示，我国VTE住院率正呈逐年显著增长趋势，其已成为严重威胁国民健康的重大医疗问题。近年来，随着基因组学与分子生物学技术的飞速发展，针对VTE的精准诊疗模式正在形成。中国医疗保健国际交流促进会血液学分会2026年学术年会暨“华佗工程”MDT研讨会期间，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所胡豫教授团队的程志鹏教授分享了《静脉血栓的精准诊疗》，系统阐述了VTE在分子诊断、个体化干预及基因治疗探索方面的前沿进展，旨在为VTE的防控管理提供参考。
VTE的疾病负担与临床现状
VTE的病理生理学基础可追溯至19世纪Virchow提出的经典“三要素”：血流瘀滞、血管壁损伤和血液高凝状态。这三大要素涵盖了从外科手术、长期制动、恶性肿瘤到遗传性易栓症等一系列危险因素。值得注意的是，家系和双生子研究表明，遗传因素在静脉血栓形成中约占60%的比重，这类由遗传缺陷导致的易栓状态被称为遗传性易栓症。
流行病学研究揭示了中国VTE负担的严峻性。根据2018年发表于《Chest》的研究，从2007年至2016年，我国VTE的住院率从3.2/10万人急剧上升至17.5/10万人，其中DVT与PE的住院率均有数倍增长。这一趋势促使国家卫生健康管理部门将VTE防治能力建设纳入《三级医院评审标准（2020版）》，标志着VTE防控已上升至国家医疗质量管理层面。
尽管临床医生对VTE的警惕性日益提高，目前的诊疗模式仍面临显著困境。在治疗层面，常规的抗凝治疗虽为基础，但患者5年复发率高达26%，且大出血事件发生率介于3%至16%之间，凸显了现有治疗窗口的狭窄与不足。更为关键的是，临床实践中普遍缺乏针对VTE的分子病因诊断，治疗策略缺乏靶向性，难以实现真正的个体化预防与治疗。此外，多学科协作（MDT）体系的不完善与系统性防控规范的缺失，进一步制约了VTE整体防治效果的提升。
VTE分子诊断体系的建立与中国人群特征
遗传因素在VTE发病机制中占据重要地位，中西方人群的VTE遗传背景存在巨大差异。西方白种人群中最常见的凝血因子V Leiden突变及凝血酶原G20210A突变，在中国人群中极为罕见。因此，揭示中国人群特有的VTE遗传规律，成为实现精准诊疗的首要前提。在此背景下，华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授团队在此领域取得了突破性进展，相关成果已发表于《Am J Hum Genet》及《Thromb Haemost》。
通过对大样本中国VTE患者的系统研究，团队在国际上首次报道了国人静脉血栓的3种常见基因变异，这些变异可使血栓风险显著增加2.5至6.6倍。同时，研究发现了144种抗凝蛋白基因的罕见突变，其中81种为国际首次报道。尤为重要的是，研究证实抗凝蛋白缺乏症在中国VTE患者中的占比高达26%，远高于白种人群的比例，这为中国VTE的病因诊断指明了关键方向。
基于上述遗传学发现，研究团队首创了VTE分子诊断系统。该系统依托自主研发的涵盖86个出凝血相关基因的高通量测序芯片，全面覆盖了凝血、抗凝、纤溶、血小板及血管内皮等关键通路。这一技术平台的建立，使得从基因层面解析VTE的分子病因成为可能。研究数据表明，通过对全国18,432名静脉血栓患者进行基因分析，该体系已成功为5,160名患者明确了分子诊断，将模糊的临床表型转化为清晰的遗传学定义。
VTE分子诊断驱动的精准干预与临床转归改善
VTE分子诊断的临床价值不仅在于病因的明确，更在于其对治疗决策和预后管理的精准指导。分子诊断的意义体现在两个核心维度：其一，对高危人群及普通人群进行精准筛查与风险评估，突破传统量表评估的局限性；其二，指导个体化抗凝用药方案的选择与疗程制定。例如，对于明确诊断为抗凝血酶缺乏症的患者，其对常规肝素的治疗反应往往较差，需及时调整为直接口服抗凝药或华法林等其他抗凝策略。
在大规模临床实践中，将分子诊断融入VTE综合干预体系产生了显著成效。院内数据显示，通过该体系的指导，51,049例接受精准诊治的VTE患者，其5年累积复发率从历史数据的25.5%大幅下降至5.6%，降幅超过五分之四。同时，院内VTE发生率维持在约0.8‰的较低水平，显著优于国内1‰至1.5‰的普遍调查数据；PE相关的病死率也实现了从5.5%至2.7%的稳步下降。这一系列数据有力地证明了分子诊断驱动的精准医疗模式在提升VTE防治水平中的核心作用。
技术转化与基层推广：构建VTE精准诊疗的“中国方案”
尽管高通量基因芯片为深度解析病因提供了强大工具，但其操作复杂、报告周期长的特点限制了在基层医疗机构的广泛应用。为突破这一瓶颈，研究团队进一步筛选出与国人VTE高度相关的11个常见突变位点，并开发了基于“多重PCR-高分辨率溶解曲线分析”的快速筛查试剂盒。该技术路线简便易行，能够在2至3小时内出具检测报告，极大地提升了检测效率与可及性。这一技术成果已成功实现临床转化，打造出VTE精准诊疗的“中国方案”。此举标志着VTE分子诊断正从高端科研中心走向更广阔的临床应用场景，为在各级医院及检测中心推广VTE的精准风险评估与个体化防治奠定了坚实基础。
VTE的基因治疗探索
对于遗传性易栓症患者而言，目前的治疗手段多为对症性的终身抗凝治疗，患者需长期承受出血风险及用药不便。近年来，基因治疗技术的兴起为根治此类遗传性疾病带来了曙光。团队在基因治疗领域进行了前沿探索，临床前研究显示，肝细胞输注/移植后小鼠AT水平有效改善，蛋白活性可提升至400%。这一创新成果的相关研究已受邀在第32届国际血栓与止血大会（ISTH）上进行大会特邀报告，并获得了中央电视台的特别报道，体现了国际学术界及社会对VTE精准诊疗系列成果的高度认可。
总 结
综上所述，静脉血栓栓塞症的精准诊疗正经历从宏观临床管理向微观分子机制探索的深刻变革。华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授团队开展的系列研究，成功构建了覆盖“分子诊断-风险筛查-个体化干预-基因治疗探索”的全链条精准医学模式。通过揭示中国人群独特的遗传易感背景、首创高效精准的分子诊断体系，并将之转化为临床可及的快速筛查工具，该模式显著降低了VTE的复发率与病死率，提升了医疗质量与患者安全。展望未来，随着多学科协作的不断深化与基因治疗技术的成熟，我们有理由相信，VTE这一“沉默的杀手”将得到更早期、更精准、更有效的防控，为改善全球血栓性疾病负担贡献坚实的“中国方案”。
专家简介
程志鹏 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
副教授，副主任医师，研究生导师
中华医学会血液学分会第十二届委员会副秘书长
中华医学会血液学分会第十二届委员会青年学组成员
湖北省医学青年拔尖人才（第一层次）
湖北省智能医学学会智能血液学专委会副主委
主持国家自然科学基金2项、科技部重大专项子课题1项
以第一/通讯作者发表 SCI 论文 近20 篇，发表中文核心 6 篇
以大会发言/专题报告参加国内外会议10余次，国际血栓与止血大会
ISTH“TOP Poster Winner“、“Reach the World Travel Awards”