近年来，随着在CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中的应用，逐渐接诊到一些CD19 CAR-T治疗无效，或短暂有效后再次复发的患者。基于此，广大医生和学者们致力于积极寻找更有效的解决方案，以帮助这些患者。2025年4月，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在国际细胞和基因治疗学会(ISCT)官方期刊Cytotherapy发表题为“序贯CD19-20 CAR-T疗法治疗难治性/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（Sequential CD19-20 CART therapy for refractory/relapsed DiffuseLarge B-cell Lymphoma）”的文章，为探索提高r/r LBCL患者CAR-T治疗的疗效提供了新的思路。
亮 点
01、CD19 CAR-T治疗后未达到完全缓解的患者，序贯CD20 AR-T治疗可提高缓解率，明显延长生存率
针对本研究的创新点，胡凯教授指出：目前针对r/r LBCL的CD19 CAR-T治疗客观有效率为52%到83%，仍有46-60%患者在CAR-T治疗后1年内复发，尤其是CART后未达到完全缓解的患者。其中，肿瘤细胞表面抗原的缺失或突变以及CAR-T细胞在体内的有限持久性是r/r LBCL复发的重要决定因素。怎样加深CAR-T治疗后的缓解深度是我们着眼研究的重点。为此，我们开展了前瞻性研究，从2019年3月至2022年1月，共有21名r/r DLBCL患者接受了CD19 CAR-T治疗后序贯输注CD20 CART的治疗方案。
在21名患者中，13名（61.9%）在CD19 CAR T细胞输注后90天内达到部分缓解，8名（38.1%）达到完全缓解。随后用CD20 CAR T细胞输注进行巩固治疗。其中13名CD19 CAR-T初后PR患者中有10名转为CR，达到CR的中位时间为30天（范围为30-90天）。中位随访时间为24.7个月（范围11.6-45.86），71.4%（15/21）的患者仍为持续缓解状态。12、24、36个月的无病生存率分别为85.7%（95%CI：62.0%-95.2%）,71.9%（95%CI：44.1%-87.6%）,和71.9%（95%CI：44.1%-87.6%）。
02、序贯CD20 CAR-T治疗的安全性可控
研究及临床观察同时表明，序贯输注CD20 CAR-T并不会增加严重毒性。≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为9.5%（n=2/21），未发生≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其他不良反应均可控。
展 望
克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤科骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，CD19 CAR-T可能治愈一半的复发/难治B细胞淋巴瘤的患者。对于CD19 CAR-T治疗后如何巩固疗效加深缓解深度，依旧是未来研究的方向。我们的经验提示，序贯CD20 CAR-T治疗可改善疗效，延长患者生存期，且安全性可控。
专家简介
胡凯 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
1997-2002华西医科大学临床医学专业学士学位；2002-2005四川大学华西医学中心内科学专业硕士学位；2005-2008北京大学第三医院内科住院医师；2009-2012北京大学医学部临床内科血液病专业博士学位；2015-2019北京大学第三医院血液科副主任医师；2019至2024年2月任北京高博博仁医院成人淋巴瘤科担任行政主任。2024年3月至今为北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。
从事血液科工作近20年，专业方向为血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤标准化诊断、治疗以及免疫治疗（CART细胞治疗，CIK/NK细胞免疫治疗）；擅长以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治。其中，CART治疗中枢神经系统淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失败后治疗的探索性研究，以及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式。CART治疗近1000例次；作为主要研究者临床试验近40项，共参研100余项；第一作者及通信作者发表中英文论文40余篇：参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会，欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。
学术任职：
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员
北京学会市级"枢纽型"社会组织专家委员会成员
北京市医学会血液委员会青年委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员
克晓燕 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京大学第三医院血液科主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人，博导、二级教授，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科首席顾问
学术任职：
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家
中央保健会诊专家
参考文献：Fei Xue , Rui Liu , Zhonghua Fu , Peihao Zheng , Fan Yang , Shaomei Feng , Yuelu Guo , Hui Shi , Lixia Ma , Biping Deng , Xiaoyan Ke , Kai Hu , Sequential CD19-20 CART therapy for refractory/relapsed Diffuse Large B-cell Lymphoma, Cytotherapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2025.04.063